什么是布鲁氏菌病？症状，诊断，治疗
BRUCELOSIS：主要利益的当前方面
Javier Ariza Cardinal
Service Infectious Diseases，CSU de Bellvitge
流行病学
布鲁氏菌病近几十年来作为全球分布的人畜共患病而闻名。 这种疾病已在发达国家的许多国家根除，但布鲁氏菌感染仍在地中海地区，中东，阿拉伯半岛，印度次大陆和拉丁美洲流行。
在西班牙，绝大多数布鲁氏菌病患者的分离株与B. melitensis相对应。 人类疾病与牲畜的直接接触有关，这些牲畜是牧羊人，牧场主，屠宰者等一些职业的典型代表，但在很大程度上还伴随着不受控制的乳制品的消费，在农村地区占主导地位，但也存在于城市及其周边地区。 与强制性申报登记相对应的费率在过去15年中逐渐减少，恰逢许多西班牙地区针对动物布鲁氏菌病的强烈疫苗接种和干预运动。
虽然最高比率是在1984年达到的，每10万居民中有22.33例，但1998年和1999年的最后记录是3 .9 ，2000年每10万居民有2.8例
。
ETIOPATOGENIA
布鲁氏菌属包括属于Proteobacteria的α-2细胞的同质细胞内兼性微生物群。 由于不同品种的DNA的相似性，已经提出将它们分组在单一物种B. melitensis中。 然而，出于实际和流行病学的原因，保持了6种主要类型的区别：B. melitensis，布鲁氏菌，布鲁氏菌，布鲁氏菌，布鲁氏菌。 ovis和Brucella neotomae。
微生物缺乏质粒作为其对稳定的细胞内培养基的适应性的表达，没有细菌竞争。 与其他革兰氏阴性细菌相比，其特殊的细胞内巴黎性与其外膜的一些结构差异有关。 在其细胞内位置，它对聚阳离子和吞噬细胞的氧依赖性杀伤系统的作用具有抗性。 它利用自噬体途径逃避吞噬溶酶体融合，并在吞噬单核系统的细胞内复制。 这种细胞内存活的能力决定了布鲁氏菌病的临床模式特征，疾病的起伏过程，其复发倾向和演变成慢性形式。 细胞免疫是主要的防御机制，通过巨噬细胞活化及其通过致敏淋巴细胞产生的一些细胞因子（干扰素-γ，肿瘤坏死因子α和白细胞介素-12）的作用来根除细胞内细菌的能力。 与细胞免疫的发展一致也出现延迟的超敏反应，这似乎在该疾病的发病机理中是重要的。 然而，体液免疫在防御机制中的作用无疑是重要的。 临床表现
布鲁氏菌病的临床行为是众所周知的，并已多描述的对象。 感染可以影响生物体的任何系统或组织。
由于B. melitensis引起的疾病是最具攻击性的，由B. suis引起的疾病具有最大的产生脓肿的能力。 抗生素治疗的使用和更大的健康发展可以改变经典描述中提到的临床表现，并且症状可以根据其发展的社会环境而不同。 单核吞噬细胞系统的器官，肝脾肿大和淋巴结病以及骨关节的受累是特别有特征的。 超过30％的病例发生了该病的病灶，这一频率与开始抗生素治疗前疾病进展的时间基本相关。 对脊柱炎，骶髂关节炎，多关节炎或腱鞘炎，睾丸炎和淋巴细胞性脑膜炎患者的观察应提高我们环境中布鲁氏菌病的鉴别诊断。 如果最近获得的布鲁氏菌病病例继续减少并且可能对不熟悉的医生造成诊断问题，那么在我们这些日子里被认为非常罕见的脓肿性局灶性形式的观察，例如旧布鲁氏菌病的再激活，在未来几年可能会成比例地增加。 。与疾病。
诊断
细菌学
诊断该疾病的确切诊断需要分离布鲁氏菌，通常在血培养中进行。Castañeda的两相介质非常有效，
标准系统已被 认可多年。 一般而言，由于B. melitensis引起的75-80％的感染和由流产布鲁氏菌产生的 约50％的感染 发生在血培养阳性的情况下 。
已经证明，Bactec 9200型或类似的自动血培养新系统非常有效。 它的检测能力可能大于经典的Castañeda方法和其他描述的系统，但最重要的是这种检测的早熟性，通常发生在3到5天之间。 使用这种方法，在孵育的第一周期间，在可以分离布鲁氏菌的95％以上的病例中回收微生物，这保证了即使在没有临床怀疑疾病的情况下其也能分离。 7天的常规盲法继代培养不是必需的，应该保留给那些怀疑布鲁氏菌病的病例，特别是如果之前有抗生素治疗的话。
布鲁氏菌在其他样品中的分离较少。 微生物在通常的培养基中生长良好，并且在几天内，当培养关节液时，来自脓肿，脑脊髓液（CSF）或其他组织样品的脓液，尽管在这些情况下恢复的频率通常为约30％。 同样在这类样品中，与传统方法相比，Bactec 9200系统显着提高了作物的盈利能力。
近年来，Colmenero等人组。 在布鲁氏菌病患者的外周血中使用聚合酶链反应（PCR）技术观察非常令人满意的结果，用于诊断疾病的初始阶段和鉴定复发（敏感性100％，特异性98.5％） 。 然而，这些结果尚未得到其他作者的证实，并且一些血液成分的干扰被认为是测试灵敏度的限制因素。 最近，Zerva等人。 在对血清样品进行测试时获得了良好的结果（灵敏度94％，特异性100％）。 因此，PCR对于呈现复杂临床过程的患者的进化随访非常有用， 但为此，其他团体必须确认其有效性，并确定最合适的方法。 在具有实现所必需的基础设施的那些实验室中，强烈建议将PCR应用于除血液以外的不同临床样品（关节液，脑脊液，脓肿等），其培养物通常在通常培养基中是阴性的。
血清学诊断血清学
检查对布鲁氏菌病的诊断具有重要意义。 他们中的大多数检测到针对外膜的脂多糖（LPS）的抗体。 其主要局限是无法区分活性和治愈感染之间足够的敏感性和特异性，因为抗体通常在临床恢复后持续较长时间。
大多数布鲁氏菌病患者可以治疗最广泛使用的经典试验是Wright血清凝集试验和玫瑰红凝集试验（Huddleson，Hudleson，Huddlesson，Hudlesson反应）。检测结合抗体的存在，并用Coombs试验定量非结合抗体。 这三项测试的否定性实际上排除了布鲁氏菌病的诊断。 对其结果的充分评估需要使用高质量的抗原并且标准化，否则它是不可靠的标题和诊断混淆的常见原因。 传统上，1 / 80-1 / 160的标题被认为是指示疾病的临界点，如果它伴随着暗示或兼容的临床图片。 但是，任何阳性滴度都应根据临床数据进行仔细评估，然后再作为不重要的丢弃。
玫瑰红试验是一种非常有效的快速凝集试验，最初用作筛选试验，以便在几分钟内进行诊断。 然而，积累的实践经验使其突出超出了与简单筛选测试相对应的突出性。 进行测试的酸性介质显着有利于抗体的粘合剂组分的表达。 它对鉴定抗布鲁氏菌凝集抗体的敏感性和特异性非常高，因此只有特别是在感染的急性期它是阴性的，并且在疾病的进化或慢性阶段很少发生。
多年来，用于检测IgG和IgA型非结合抗体的Coombs试验在临床实践中显示出非常可靠，并且在48小时内提供了非常有用的补充信息。 Otero等人引入的方法的改进，在牙菌斑而不是管中进行测试，显着地简化了它，并且可以推荐其以通常的方式用于布鲁氏菌病患者。 在绝大多数情况下，所获得的标题优于凝集，在疾病的第一阶段中一次或两次稀释，但随着进化时间的延长而增加数倍。
最近，一项名为Brucellacapt的新免疫捕获 - 凝集试验已被纳入我国，用于检测针对布鲁氏菌的总抗体。 该试验使用具有一系列含有抗人免疫球蛋白的孔的薄片。 西班牙作者的一些作品显示出与Coombs测试类似的特异性，但灵敏度更高。 可能，该测试灵敏度的主要原因之一是其实现发生在酸性pH下，这极大地有利于抗体的凝集。 滴度≥1/ 320被认为是重要的。 结果，
大约15年来，酶免疫测定（ELISA）方法已用于测定针对布鲁氏菌LPS的特异性免疫球蛋白，显示出非凡的灵敏度和特异性。 有关ELISA IgG，IgM和IgA的现有研究及其与经典血清学检测的相关性使我们能够详细了解疾病不同阶段特定免疫球蛋白的进化过程及其在检测结果中的不同作用。凝集和库姆斯。 IgM抗体的测定与血清葡萄糖凝集具有非常高的相关性，特别是在进化的最初几个月。 在这些之后，独立于患者的临床进展，ELISA-IgM滴度通常降低。 免疫球蛋白IgG和IgA也具有结合成分，但它们在凝集试验中的相对作用不如在疾病的最初几个月中的IgM重要。 随着时间的推移，它与血清葡萄糖凝集的相关性显着增加，并且在头三个月后变得非常明显; 这些免疫球蛋白在凝集试验中的作用在进化期考虑的时间越长越重要。 IgG和IgA具有非常显着的组分作为非结合抗体，其是通过Coombs测试检测的抗体。 因此，IgA ELISA测试，尤其是ELISA IgG测定，显示出与Coombs测试的高度相关性。 ELISA方法提供的详细可靠的信息，以及大规模引入的可能性，没有很大的技术困难和可接受的成本，使我们认为IgM-ELISA将取代凝集试验和IgG ELISA 。在通常的布鲁氏菌病诊断中进行Coombs试验。 然而，在这些年中，该测试的广泛和习惯使用已经满足了商业系统缺乏足够的标准化。 事实上，使用这种方法的实验室往往提供难以解释的令人困惑的结果。 因此，只要不进行完善的标准化，其广义用途是不可取的。
为了区分血清葡萄糖凝集试验中的抗体是否为IgM或IgG型，因此有关于疾病进化时间的信息，在用2-巯基乙醇随后处理样品后，经典地使用血清葡萄糖凝集试验。（2ME）或双三醇（DTT），其仅检测IgG抗体，因为IgM类的那些被灭活。 该测试提供的信息是有用的，但是比用ELISA方法获得的信息准确得多，因为已经表明除了IgM之外它还可以使IgA失活。 最近，设计了一种非常简单和快速的比色测试，该测试仪通过浸渍有抗人IgM单克隆抗体的硝酸纤维素带鉴定IgM。
在患有该疾病复发的患者中，通过ELISA方法很好地观察到免疫球蛋白进化过程中IgG和IgA的新增加而非IgM的新增加。 在经典测试中，使用Coombs测试比使用凝集测试更好地检测到此转向。 最近提供的数据似乎表明，Brucellacapt，其标题似乎有更明显的变异，可以更好地检测与布鲁氏菌病复发相关的这些振荡。
血清学与疾病的慢性进展相关的解释是一个尚未解决的问题。 根据先前评论的数据，目前尚未支持美国作者的经典假设，即2ME的凝集试验是进化为慢性的良好标志。 从这个意义上讲，必须考虑到，在疾病开始时从非常高的滴度开始的患者和那些已经感染了病灶的患者，即使他们已经进行了令人满意的进化，血清学持续性也更为频繁。 从实际的角度来看，任何血清学标题都应与以前的标题进行比较，如果有的话; 在具有相容临床情况的患者中，IgG或IgA抗体的增加或这些滴度的持续存在应该表明感染的活性。 从这个意义上讲，值得记住的是，两种血清学标题相互比较需要它们以对联形式实现，并且只有当变异大于稀释时才认为变异是有价值的。
确定针对布鲁氏菌细胞质蛋白的抗体的试验（反免疫电泳和最近的ELISA方法）也被证明在布鲁氏菌病的诊断中非常敏感和特异，尽管它的使用已经不那么普遍。 这些抗体比抗LPS晚出现，并且它们的进化受到抗生素治疗过程的进一步干扰。 因此，据报道，这些抗体可能是比抗LPS更敏感的活性标记。
在我们看来，布鲁氏菌病具有低水平的血清学反应，特别是如果它是IgG和IgA型，没有IgM，可能对应于先前无症状或未被注意的感染后再激活或最近获得的形式; 在这方面，应该记住，在一些患者中，疾病的孵育时间可能是几个月。
治疗
布鲁氏菌病的治疗近年来没有发生显着变化。 在其细胞内位置，微生物找到了逃避抗微生物作用的方法，因此它不需要开发抗几十年来用于治疗该疾病的抗生素的抗性机制。 问题在于难以实现细胞内根除微生物，因此没有单一的抗生素实现它，这导致必须使用具有协同或累加效应的各种组合，施用数周，以减少多达可能出现复发。 当这些发生时，细菌保持与初始发作相同的抗生素敏感性，因此可以使用类似的抗生素方案进行治疗。
四环素是治疗布鲁氏菌病最有效的抗生素，应该是任何治疗组合的基础。 尽管氨基糖苷类细胞内渗透性差，但它们与四环素类似物具有协同作用。多西环素以100 mg / 12 h的剂量口服给药6周，肌肉注射氨基糖苷类药物治疗2周是最活跃的，被认为是该疾病的典型治疗方法和选择，具有复发作用。约5％。 虽然经典使用的氨基糖苷类药物是链霉素（1克/天，750毫克/天，50岁以上的患者），目前推荐使用庆大霉素单剂量4 mg / kg，因为它具有更高的体外活性和更低的毒性。 ， 但必须保持2周的时间。 多西环素（100mg / 12h）和利福平（15mg / kg /天，通常在早晨空腹服用900mg /天）的口服组合，均为45天，是经典治疗的最佳替代方案。 由于其耐受性和舒适性，它具有更多的可接受性，但伴随着更高比例的复发，约15％，这
在复杂的疾病形式中具有特殊的重要性。 氟喹诺酮类，复方新诺明和阿奇霉素在实验研究和人类疾病治疗中的结果很差。
一些作者已经使用强力霉素或利福平与喹诺酮类或复方新诺明的组合，但其结果尚未充分对比，这些指南应被视为次要替代方案。 对于孕妇的布鲁氏菌病，利福平单药治疗方案为期8周可能是合理的选择。7岁以上儿童的婴儿布鲁氏菌病应像成人布鲁氏菌病一样进行管理。 对于幼儿，建议使用利福平或复方新诺明4-6周，加庆大霉素7-10天; 该方案的最佳替代方案是利福平和复方新诺明的口服组合，持续6周。
大多数由穿刺组成的实验室事故不需要预防性使用抗生素。但是，如果事故涉及结膜途径，建议使用强力霉素; 虽然建议的时间是一个争议的问题，但7-10天的准则可能就足够了。
许多局部形式的布鲁氏菌病的治疗不需要对所提及的一般建议进行修改。 然而，在脊椎炎，一些骨关节炎或睾丸炎和化脓性疾病的情况下，伴随着较高的治疗失败率，建议延长多西环素治疗至少8周; 许多这些患者通常不需要手术引流。 对于心内膜炎病例，建议使用多西环素，利福平和氨基糖苷类的三联组合来优化杀菌活性; 庆大霉素应延长3周，强力霉素和利福平至少8周。 用于瓣膜置换的标准与其他感染性心内膜炎相同， 尽管在布鲁氏菌病的情况下通常需要这样做。 神经细胞病的治疗遇到难以在脑脊液中达到高水平的抗生素; 建议在经典治疗中加入利福平，并根据临床反应延长抗生素治疗。
参考书目
ARIZA J，PELICER T，PALLARÉSR，FOZ A，GUDIOL F.人类布鲁氏菌病的特异性抗体谱。 Clin Infect Dis 1992; 14：131-140。
ARIZA J，GUDIOL F，PALLARÉSS，等。用强力霉素加利福平或强力霉素加链霉素治疗人类布鲁氏菌病，一项随机，双盲研究。Ann Intern Med 1992; 117：25-30。
ARIZA J.布鲁氏菌病：更新。地中海盆地的视角。Rev Med Microbiol 1999; 10：125-135。
COLMENERO JD，REGUERA JM，MARTOS F，et al。与布鲁氏菌感染相关的并发症：530例病例的研究。医学1996; 75：195-211。
DIAZ R，MORIYÓNI。人类布鲁氏菌病诊断的实验室技术。恩：Young EJ，Corbel MJ（编辑）。布鲁氏菌病：临床和实验室方面。BocaRatón：CRS出版社，1992年。 MORATA P，QUEIPO-ORTUÑOMIC，REGUERA JM，GARCÍA-ORDOÑEZMA，PICHARDO C，COLMENERO JD。 通过PCR测定对布鲁氏菌病进行治疗后随访。 J Clin Microbiol
1999; 37：4163-4166。
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38：4000-4005。
SOLERA J，LOZANO E，MARTÍNEZ-ALFARO E，ESPINOSA A，CASTILLEJOS ML，ABAD L. Brucella spondylitis：35例病例和文献调查。 Clin Infect Dis 1999; 29：1440-1449
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YAGUPSKY P.检测血培养中的布鲁氏菌。J Clin Microbiol 1999; 37：3437-3442。
年轻的EJ。人类布鲁氏菌病概述。Clin Infect Dis 1995; 21：283-290。
Javier Ariza Cardinal
Service Infectious Diseases，CSU de Bellvitge
流行病学
布鲁氏菌病近几十年来作为全球分布的人畜共患病而闻名。 这种疾病已在发达国家的许多国家根除，但布鲁氏菌感染仍在地中海地区，中东，阿拉伯半岛，印度次大陆和拉丁美洲流行。
在西班牙，绝大多数布鲁氏菌病患者的分离株与B. melitensis相对应。 人类疾病与牲畜的直接接触有关，这些牲畜是牧羊人，牧场主，屠宰者等一些职业的典型代表，但在很大程度上还伴随着不受控制的乳制品的消费，在农村地区占主导地位，但也存在于城市及其周边地区。 与强制性申报登记相对应的费率在过去15年中逐渐减少，恰逢许多西班牙地区针对动物布鲁氏菌病的强烈疫苗接种和干预运动。
虽然最高比率是在1984年达到的，每10万居民中有22.33例，但1998年和1999年的最后记录是3 .9 ，2000年每10万居民有2.8例
。
ETIOPATOGENIA
布鲁氏菌属包括属于Proteobacteria的α-2细胞的同质细胞内兼性微生物群。 由于不同品种的DNA的相似性，已经提出将它们分组在单一物种B. melitensis中。 然而，出于实际和流行病学的原因，保持了6种主要类型的区别：B. melitensis，布鲁氏菌，布鲁氏菌，布鲁氏菌，布鲁氏菌。 ovis和Brucella neotomae。
微生物缺乏质粒作为其对稳定的细胞内培养基的适应性的表达，没有细菌竞争。 与其他革兰氏阴性细菌相比，其特殊的细胞内巴黎性与其外膜的一些结构差异有关。 在其细胞内位置，它对聚阳离子和吞噬细胞的氧依赖性杀伤系统的作用具有抗性。 它利用自噬体途径逃避吞噬溶酶体融合，并在吞噬单核系统的细胞内复制。 这种细胞内存活的能力决定了布鲁氏菌病的临床模式特征，疾病的起伏过程，其复发倾向和演变成慢性形式。 细胞免疫是主要的防御机制，通过巨噬细胞活化及其通过致敏淋巴细胞产生的一些细胞因子（干扰素-γ，肿瘤坏死因子α和白细胞介素-12）的作用来根除细胞内细菌的能力。 与细胞免疫的发展一致也出现延迟的超敏反应，这似乎在该疾病的发病机理中是重要的。 然而，体液免疫在防御机制中的作用无疑是重要的。 临床表现
布鲁氏菌病的临床行为是众所周知的，并已多描述的对象。 感染可以影响生物体的任何系统或组织。
由于B. melitensis引起的疾病是最具攻击性的，由B. suis引起的疾病具有最大的产生脓肿的能力。 抗生素治疗的使用和更大的健康发展可以改变经典描述中提到的临床表现，并且症状可以根据其发展的社会环境而不同。 单核吞噬细胞系统的器官，肝脾肿大和淋巴结病以及骨关节的受累是特别有特征的。 超过30％的病例发生了该病的病灶，这一频率与开始抗生素治疗前疾病进展的时间基本相关。 对脊柱炎，骶髂关节炎，多关节炎或腱鞘炎，睾丸炎和淋巴细胞性脑膜炎患者的观察应提高我们环境中布鲁氏菌病的鉴别诊断。 如果最近获得的布鲁氏菌病病例继续减少并且可能对不熟悉的医生造成诊断问题，那么在我们这些日子里被认为非常罕见的脓肿性局灶性形式的观察，例如旧布鲁氏菌病的再激活，在未来几年可能会成比例地增加。 。与疾病。
诊断
细菌学
诊断该疾病的确切诊断需要分离布鲁氏菌，通常在血培养中进行。Castañeda的两相介质非常有效，
标准系统已被 认可多年。 一般而言，由于B. melitensis引起的75-80％的感染和由流产布鲁氏菌产生的 约50％的感染 发生在血培养阳性的情况下 。
已经证明，Bactec 9200型或类似的自动血培养新系统非常有效。 它的检测能力可能大于经典的Castañeda方法和其他描述的系统，但最重要的是这种检测的早熟性，通常发生在3到5天之间。 使用这种方法，在孵育的第一周期间，在可以分离布鲁氏菌的95％以上的病例中回收微生物，这保证了即使在没有临床怀疑疾病的情况下其也能分离。 7天的常规盲法继代培养不是必需的，应该保留给那些怀疑布鲁氏菌病的病例，特别是如果之前有抗生素治疗的话。
布鲁氏菌在其他样品中的分离较少。 微生物在通常的培养基中生长良好，并且在几天内，当培养关节液时，来自脓肿，脑脊髓液（CSF）或其他组织样品的脓液，尽管在这些情况下恢复的频率通常为约30％。 同样在这类样品中，与传统方法相比，Bactec 9200系统显着提高了作物的盈利能力。
近年来，Colmenero等人组。 在布鲁氏菌病患者的外周血中使用聚合酶链反应（PCR）技术观察非常令人满意的结果，用于诊断疾病的初始阶段和鉴定复发（敏感性100％，特异性98.5％） 。 然而，这些结果尚未得到其他作者的证实，并且一些血液成分的干扰被认为是测试灵敏度的限制因素。 最近，Zerva等人。 在对血清样品进行测试时获得了良好的结果（灵敏度94％，特异性100％）。 因此，PCR对于呈现复杂临床过程的患者的进化随访非常有用， 但为此，其他团体必须确认其有效性，并确定最合适的方法。 在具有实现所必需的基础设施的那些实验室中，强烈建议将PCR应用于除血液以外的不同临床样品（关节液，脑脊液，脓肿等），其培养物通常在通常培养基中是阴性的。
血清学诊断血清学
检查对布鲁氏菌病的诊断具有重要意义。 他们中的大多数检测到针对外膜的脂多糖（LPS）的抗体。 其主要局限是无法区分活性和治愈感染之间足够的敏感性和特异性，因为抗体通常在临床恢复后持续较长时间。
大多数布鲁氏菌病患者可以治疗最广泛使用的经典试验是Wright血清凝集试验和玫瑰红凝集试验（Huddleson，Hudleson，Huddlesson，Hudlesson反应）。检测结合抗体的存在，并用Coombs试验定量非结合抗体。 这三项测试的否定性实际上排除了布鲁氏菌病的诊断。 对其结果的充分评估需要使用高质量的抗原并且标准化，否则它是不可靠的标题和诊断混淆的常见原因。 传统上，1 / 80-1 / 160的标题被认为是指示疾病的临界点，如果它伴随着暗示或兼容的临床图片。 但是，任何阳性滴度都应根据临床数据进行仔细评估，然后再作为不重要的丢弃。
玫瑰红试验是一种非常有效的快速凝集试验，最初用作筛选试验，以便在几分钟内进行诊断。 然而，积累的实践经验使其突出超出了与简单筛选测试相对应的突出性。 进行测试的酸性介质显着有利于抗体的粘合剂组分的表达。 它对鉴定抗布鲁氏菌凝集抗体的敏感性和特异性非常高，因此只有特别是在感染的急性期它是阴性的，并且在疾病的进化或慢性阶段很少发生。
多年来，用于检测IgG和IgA型非结合抗体的Coombs试验在临床实践中显示出非常可靠，并且在48小时内提供了非常有用的补充信息。 Otero等人引入的方法的改进，在牙菌斑而不是管中进行测试，显着地简化了它，并且可以推荐其以通常的方式用于布鲁氏菌病患者。 在绝大多数情况下，所获得的标题优于凝集，在疾病的第一阶段中一次或两次稀释，但随着进化时间的延长而增加数倍。
最近，一项名为Brucellacapt的新免疫捕获 - 凝集试验已被纳入我国，用于检测针对布鲁氏菌的总抗体。 该试验使用具有一系列含有抗人免疫球蛋白的孔的薄片。 西班牙作者的一些作品显示出与Coombs测试类似的特异性，但灵敏度更高。 可能，该测试灵敏度的主要原因之一是其实现发生在酸性pH下，这极大地有利于抗体的凝集。 滴度≥1/ 320被认为是重要的。 结果，
大约15年来，酶免疫测定（ELISA）方法已用于测定针对布鲁氏菌LPS的特异性免疫球蛋白，显示出非凡的灵敏度和特异性。 有关ELISA IgG，IgM和IgA的现有研究及其与经典血清学检测的相关性使我们能够详细了解疾病不同阶段特定免疫球蛋白的进化过程及其在检测结果中的不同作用。凝集和库姆斯。 IgM抗体的测定与血清葡萄糖凝集具有非常高的相关性，特别是在进化的最初几个月。 在这些之后，独立于患者的临床进展，ELISA-IgM滴度通常降低。 免疫球蛋白IgG和IgA也具有结合成分，但它们在凝集试验中的相对作用不如在疾病的最初几个月中的IgM重要。 随着时间的推移，它与血清葡萄糖凝集的相关性显着增加，并且在头三个月后变得非常明显; 这些免疫球蛋白在凝集试验中的作用在进化期考虑的时间越长越重要。 IgG和IgA具有非常显着的组分作为非结合抗体，其是通过Coombs测试检测的抗体。 因此，IgA ELISA测试，尤其是ELISA IgG测定，显示出与Coombs测试的高度相关性。 ELISA方法提供的详细可靠的信息，以及大规模引入的可能性，没有很大的技术困难和可接受的成本，使我们认为IgM-ELISA将取代凝集试验和IgG ELISA 。在通常的布鲁氏菌病诊断中进行Coombs试验。 然而，在这些年中，该测试的广泛和习惯使用已经满足了商业系统缺乏足够的标准化。 事实上，使用这种方法的实验室往往提供难以解释的令人困惑的结果。 因此，只要不进行完善的标准化，其广义用途是不可取的。
为了区分血清葡萄糖凝集试验中的抗体是否为IgM或IgG型，因此有关于疾病进化时间的信息，在用2-巯基乙醇随后处理样品后，经典地使用血清葡萄糖凝集试验。（2ME）或双三醇（DTT），其仅检测IgG抗体，因为IgM类的那些被灭活。 该测试提供的信息是有用的，但是比用ELISA方法获得的信息准确得多，因为已经表明除了IgM之外它还可以使IgA失活。 最近，设计了一种非常简单和快速的比色测试，该测试仪通过浸渍有抗人IgM单克隆抗体的硝酸纤维素带鉴定IgM。
在患有该疾病复发的患者中，通过ELISA方法很好地观察到免疫球蛋白进化过程中IgG和IgA的新增加而非IgM的新增加。 在经典测试中，使用Coombs测试比使用凝集测试更好地检测到此转向。 最近提供的数据似乎表明，Brucellacapt，其标题似乎有更明显的变异，可以更好地检测与布鲁氏菌病复发相关的这些振荡。
血清学与疾病的慢性进展相关的解释是一个尚未解决的问题。 根据先前评论的数据，目前尚未支持美国作者的经典假设，即2ME的凝集试验是进化为慢性的良好标志。 从这个意义上讲，必须考虑到，在疾病开始时从非常高的滴度开始的患者和那些已经感染了病灶的患者，即使他们已经进行了令人满意的进化，血清学持续性也更为频繁。 从实际的角度来看，任何血清学标题都应与以前的标题进行比较，如果有的话; 在具有相容临床情况的患者中，IgG或IgA抗体的增加或这些滴度的持续存在应该表明感染的活性。 从这个意义上讲，值得记住的是，两种血清学标题相互比较需要它们以对联形式实现，并且只有当变异大于稀释时才认为变异是有价值的。
确定针对布鲁氏菌细胞质蛋白的抗体的试验（反免疫电泳和最近的ELISA方法）也被证明在布鲁氏菌病的诊断中非常敏感和特异，尽管它的使用已经不那么普遍。 这些抗体比抗LPS晚出现，并且它们的进化受到抗生素治疗过程的进一步干扰。 因此，据报道，这些抗体可能是比抗LPS更敏感的活性标记。
在我们看来，布鲁氏菌病具有低水平的血清学反应，特别是如果它是IgG和IgA型，没有IgM，可能对应于先前无症状或未被注意的感染后再激活或最近获得的形式; 在这方面，应该记住，在一些患者中，疾病的孵育时间可能是几个月。
治疗
布鲁氏菌病的治疗近年来没有发生显着变化。 在其细胞内位置，微生物找到了逃避抗微生物作用的方法，因此它不需要开发抗几十年来用于治疗该疾病的抗生素的抗性机制。 问题在于难以实现细胞内根除微生物，因此没有单一的抗生素实现它，这导致必须使用具有协同或累加效应的各种组合，施用数周，以减少多达可能出现复发。 当这些发生时，细菌保持与初始发作相同的抗生素敏感性，因此可以使用类似的抗生素方案进行治疗。
四环素是治疗布鲁氏菌病最有效的抗生素，应该是任何治疗组合的基础。 尽管氨基糖苷类细胞内渗透性差，但它们与四环素类似物具有协同作用。多西环素以100 mg / 12 h的剂量口服给药6周，肌肉注射氨基糖苷类药物治疗2周是最活跃的，被认为是该疾病的典型治疗方法和选择，具有复发作用。约5％。 虽然经典使用的氨基糖苷类药物是链霉素（1克/天，750毫克/天，50岁以上的患者），目前推荐使用庆大霉素单剂量4 mg / kg，因为它具有更高的体外活性和更低的毒性。 ， 但必须保持2周的时间。 多西环素（100mg / 12h）和利福平（15mg / kg /天，通常在早晨空腹服用900mg /天）的口服组合，均为45天，是经典治疗的最佳替代方案。 由于其耐受性和舒适性，它具有更多的可接受性，但伴随着更高比例的复发，约15％，这
在复杂的疾病形式中具有特殊的重要性。 氟喹诺酮类，复方新诺明和阿奇霉素在实验研究和人类疾病治疗中的结果很差。
一些作者已经使用强力霉素或利福平与喹诺酮类或复方新诺明的组合，但其结果尚未充分对比，这些指南应被视为次要替代方案。 对于孕妇的布鲁氏菌病，利福平单药治疗方案为期8周可能是合理的选择。7岁以上儿童的婴儿布鲁氏菌病应像成人布鲁氏菌病一样进行管理。 对于幼儿，建议使用利福平或复方新诺明4-6周，加庆大霉素7-10天; 该方案的最佳替代方案是利福平和复方新诺明的口服组合，持续6周。
大多数由穿刺组成的实验室事故不需要预防性使用抗生素。但是，如果事故涉及结膜途径，建议使用强力霉素; 虽然建议的时间是一个争议的问题，但7-10天的准则可能就足够了。
许多局部形式的布鲁氏菌病的治疗不需要对所提及的一般建议进行修改。 然而，在脊椎炎，一些骨关节炎或睾丸炎和化脓性疾病的情况下，伴随着较高的治疗失败率，建议延长多西环素治疗至少8周; 许多这些患者通常不需要手术引流。 对于心内膜炎病例，建议使用多西环素，利福平和氨基糖苷类的三联组合来优化杀菌活性; 庆大霉素应延长3周，强力霉素和利福平至少8周。 用于瓣膜置换的标准与其他感染性心内膜炎相同， 尽管在布鲁氏菌病的情况下通常需要这样做。 神经细胞病的治疗遇到难以在脑脊液中达到高水平的抗生素; 建议在经典治疗中加入利福平，并根据临床反应延长抗生素治疗。
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